新朝年間，劉秀於長安太學求學之時，結識了鄧禹、劉玄、馮異等少年才俊及童年的陰麗華。數年後，新莽暴政，天下大亂。劉秀隨兄長劉縯揭竿而起，陰麗華亦喬裝化名陰戟，追隨左右。從舂陵起義到昆陽大戰，劉秀與一衆肝膽相照的同袍並肩作戰，浴血沙場。孰料劉玄稱帝后，忌憚劉家兄弟功高，誅殺劉縯。劉秀娶陰麗華爲妻，韜光養晦，使劉玄放鬆警惕，放其持節北上，重振旗鼓。河北之路危機重重，幸有鄧禹、馮異、吳漢、耿弇等舊故新知先後來投，患難與共。河北真定王劉揚提出聯姻結盟，爲顧全大局，劉秀忍痛與妻子分離。之後，劉秀聯手鄧禹、馮異，經數十載不懈努力，結束戰亂，平定河北等地，定都洛陽，建立東漢，終完成共同夙願。